整合素是一類跨膜搪蛋自,由@和p兩個(gè)亞單位在細(xì)胞表面經(jīng)非共價(jià)鍵形式連接而成,整合素對(duì)膠原是胞外間質(zhì)的主要成分,其異常代謝在纖維化
病變的發(fā)生中占據(jù)主要地位,因而膠原整合素受體在纖維化疾病的研究領(lǐng)域中是一個(gè)熱點(diǎn)。膠原整合素有5種整合素受體中,整合素a2是FR表面主要的一種膠原蛋自受體,其可結(jié)合一V型膠原,且對(duì)I型膠原的結(jié)合力最強(qiáng)。
整合素@2與膠原結(jié)合能調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,產(chǎn)生一系列新的信號(hào)分子和生化級(jí)聯(lián)反應(yīng),最終誘導(dǎo)一系列生理或病理效應(yīng)。其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑為:整合素與膠原結(jié)合后,激活黏膜蛋自通路使其磷酸化,繼而激活細(xì)胞絲裂原活化蛋自激酶胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶, Rl1o激酶等一系列信號(hào)蛋自系統(tǒng)發(fā)生酪氨酸磷酸化,致使磷脂代謝改變,胞內(nèi)Cat.水平升高,INa’/H’泵激活,胞漿堿化,引發(fā)細(xì)胞骨架蛋自市組,產(chǎn)生細(xì)胞的功能性應(yīng)答。研究表明檳榔堿可直接體外培養(yǎng)的人口腔黏膜Fb高表達(dá)整合素@2,進(jìn)而誘導(dǎo)膠原合成增多,ECM的沉積加大。組織纖維化隨之出現(xiàn)。