檳榔堿對(duì)人口腔黏膜成纖維細(xì)胞增殖作用

檳榔堿呈現(xiàn)出對(duì)多種細(xì)胞毒性和基因毒性，可抑制口腔乳膜和牙齦成纖維細(xì)胞及角質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)，通過(guò)咀嚼檳榔后引起口腔黏膜微創(chuàng)傷、潰瘍進(jìn)人微循環(huán)中，與血管內(nèi)皮細(xì)胞（Endothelial Cell, EC）接觸，誘導(dǎo)EC凋亡，凋亡的EC會(huì)釋放出內(nèi)皮素ET-1和血小板衍生生長(zhǎng)因子等，這些細(xì)胞因子作用于周圍的成纖維細(xì)胞，使FB增殖，產(chǎn)生更多的膠原纖維堆積于勤膜下層，導(dǎo)致口腔粘膜下纖維性變的發(fā)生。

Chiang等人應(yīng)用、stern免疫印跡法和明膠酶譜法發(fā)現(xiàn)檳榔堿在20 mg.mL-，濃度以下能夠使培養(yǎng)的KB細(xì)胞（人表皮樣癌細(xì)胞株）的”MP-1增加，在40 mg ” tuL-，水平上能抑制MMP-2的產(chǎn)生和分泌。在對(duì)20名男性O(shè)SF患者II腔病變區(qū)和正常區(qū)翻膜的FB進(jìn)行培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)：OSF病變組織的FB產(chǎn)生TI MP-1蛋白比同一病人正常翻膜FB產(chǎn)生的TI MP-1蛋白更多，TIMP-1 nd Ll\A的表達(dá)一也增加了1.76倍。表明檳榔堿無(wú)論在基因還是在分子水平都可以干擾”MI’ S和MMP S之間的平衡，從而導(dǎo)致OSF的產(chǎn)生。

Tsai等發(fā)現(xiàn)與熒光素乳膠顆粒一起培養(yǎng)的正常人組織細(xì)胞中有平均75%的細(xì)胞吞噬了膠原和70%的細(xì)胞吞噬了膠原聯(lián)結(jié)素。而且大約各自有15%和10%的吞噬細(xì)胞含有超過(guò)平均數(shù)2倍的顆粒，OSF組織卻顯示出吞賺膠原的細(xì)胞比例減少了40%和吞噬纖維聯(lián)結(jié)素的細(xì)胞比例減少了48%,與正常成纖維細(xì)胞相比，沒(méi)有含有高顆粒數(shù)的細(xì)胞，而且OSF病損區(qū)的成纖維細(xì)胞明顯缺乏對(duì)膠原和纖維聯(lián)結(jié)素的吞唯作用。當(dāng)正常的成纖維細(xì)胞與檳榔堿共同培養(yǎng)時(shí)，吞噬細(xì)胞的比例呈劑量依賴方式減少，而在用皮質(zhì)類固醇處理后則吞噬細(xì)胞以劑量依賴方式增加，表明檳榔堿抑制了FB的吞噬活性。