當細胞得到凋亡前信號后，起始Caapase通過結合特異的輔因子而被激活，然后經(jīng)一系列有序的依次切割、激活效應，Caspase最終被激活，將其他蛋自酶作切割底物并引發(fā)細胞凋亡。

Caspawe-3是一種效應分子，在Caxpaa。級聯(lián)反應中處于核心地位，是細胞凋亡發(fā)生的關鍵步驟及一切凋亡信號傳導的共同通路，被稱為“死亡蛋自酶”。檳榔堿作用EC后，可能由于細胞內(nèi)GSH耗損，活性氧的產(chǎn)生和消除之間的平衡被破壞，破壞膜磷脂及膜的流動性、完榷性，使生物膜如細胞膜、線粒體膜結構和功能喪失，線粒體膜斷裂，釋放細胞色素C。

過量的Cyan-C則可激活Caapase，死亡蛋自酶一Caapaae-3的活化可使多種作為細胞骨架的底物蛋自發(fā)生裂解，導致細胞從所私附的基質上脫落和細胞形態(tài)異常而出現(xiàn)凋亡改變。

病變的發(fā)生中占據(jù)主要地位，因而膠原整合素受體在纖維化疾病的研究領域中是一個熱點。膠原整合素有5種整合素受體中，整合素a2是FR表面主要的一種膠原蛋自受體，其可結合一V型膠原，且對I型膠原的結合力最強。

整合素@2與膠原結合能調(diào)節(jié)細胞內(nèi)信號轉導通路，產(chǎn)生一系列新的信號分子和生化級聯(lián)反應，最終誘導一系列生理或病理效應。其信號轉導途徑為：整合素與膠原結合后，激活黏膜蛋自通路使其磷酸化，繼而激活細胞絲裂原活化蛋自激酶胞外信號調(diào)節(jié)激酶， Rl1o激酶等一系列信號蛋自系統(tǒng)發(fā)生酪氨酸磷酸化，致使磷脂代謝改變，胞內(nèi)Cat.水平升高，INa’/H’泵激活，胞漿堿化，引發(fā)細胞骨架蛋自市組，產(chǎn)生細胞的功能性應答。研究表明檳榔堿可直接體外培養(yǎng)的人口腔黏膜Fb高表達整合素@2，進而誘導膠原合成增多，ECM的沉積加大。組織纖維化隨之出現(xiàn)。

Chiang等人應用、stern免疫印跡法和明膠酶譜法發(fā)現(xiàn)檳榔堿在20 mg.mL-，濃度以下能夠使培養(yǎng)的KB細胞（人表皮樣癌細胞株）的”MP-1增加，在40 mg ” tuL-，水平上能抑制MMP-2的產(chǎn)生和分泌。在對20名男性OSF患者II腔病變區(qū)和正常區(qū)翻膜的FB進行培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)：OSF病變組織的FB產(chǎn)生TI MP-1蛋白比同一病人正常翻膜FB產(chǎn)生的TI MP-1蛋白更多，TIMP-1 nd Ll\A的表達一也增加了1.76倍。表明檳榔堿無論在基因還是在分子水平都可以干擾”MI’ S和MMP S之間的平衡，從而導致OSF的產(chǎn)生。

Tsai等發(fā)現(xiàn)與熒光素乳膠顆粒一起培養(yǎng)的正常人組織細胞中有平均75%的細胞吞噬了膠原和70%的細胞吞噬了膠原聯(lián)結素。而且大約各自有15%和10%的吞噬細胞含有超過平均數(shù)2倍的顆粒，OSF組織卻顯示出吞賺膠原的細胞比例減少了40%和吞噬纖維聯(lián)結素的細胞比例減少了48%,與正常成纖維細胞相比，沒有含有高顆粒數(shù)的細胞，而且OSF病損區(qū)的成纖維細胞明顯缺乏對膠原和纖維聯(lián)結素的吞唯作用。當正常的成纖維細胞與檳榔堿共同培養(yǎng)時，吞噬細胞的比例呈劑量依賴方式減少，而在用皮質類固醇處理后則吞噬細胞以劑量依賴方式增加，表明檳榔堿抑制了FB的吞噬活性。

檳榔在較低劑最時，可致昆明種雄性小鼠精子數(shù)益減少。精子崎形率增高，在較高劑量時可致精子活動率大大降低。

胡怡秀等采用精子計數(shù)、精子活動率、精子形態(tài)學指標觀察了檳榔水提取液對雄性小鼠精子的影響，結果發(fā)現(xiàn)檳榔能使小鼠梢子數(shù)星明顯減少，精子活動率明顯降低，精子畸形率明顯升高，提示檳榔對雄性小鼠生殖功能可能造成一定影響；采用交配試驗觀察檳榔水提取液對粉性小鼠生育力的影響。

發(fā)現(xiàn)雌鼠授孕率隨劑益增加而下降，且實驗組仔鼠出生體重明顯低于對照組，表明檳榔對帶性小鼠生育力及仔鼠土長發(fā)育可能存在一定影響。

其他方面作用

檳榔堿能有效延緩動脈粥樣硬化的發(fā)展，具有抗動脈粥樣硬化作用，防止心腦血管疾病。還能夠促進學習記憶，減輕腦外傷造成的記憶減退。

陳冬梅等發(fā)現(xiàn)：檳榔堿可劑臉依賴性地對抗血栓形成。山麗梅等從細胞水平深人探討了檳榔堿抗動脈粥樣硬化的分子機側，發(fā)現(xiàn)杭榔堿能抑側血液及血管組織巾動脈粥樣硬化相關重要因子的表達，可以激活血管內(nèi)皮細胞乙酷膽喊激靶標，從而防止心腦血管疾病：韓容等通過建立嗎啡誘導的小鼠行為敏化模型，觀察檳榔堿對行為敏化形成、表達的影響發(fā)現(xiàn)：檳榔堿能增強小鼠嗎啡誘異的急性高活動性和嗎啡行為敏化的形成。另外，以檳榔堿為先導化合物合成的治療老年癡呆癥（AD）的新藥已經(jīng)進人臨床試驗。

陳潮燕研究發(fā)現(xiàn)：檳榔堿對胃腸道平滑肌活動可能有興奮作用，其對小鼠的安全劑最為95.2mg/kg。

倪依東等觀察檳榔水煎液和檳榔堿純品水溶液對大鼠胃底肌條、結腸及家兔十二指腸、回腸的離體腸管實驗自發(fā)或激發(fā)運動的影響，比較兩者作用所產(chǎn)生的效果異同。

結染表明檳榔水煎液及檳榔堿純品水溶液對上述離休胃腸標木的收縮運動均有101顯的增強作用，主要表現(xiàn)在張力的增加和振幅的變化。

類膽堿功能藥物，包括乙酞膽堿醋酶（AChE）抑制性物質能促進腸內(nèi)波狀運動及腸內(nèi)容物蠕動。但Gilani等人研究發(fā)明檳榔堿不具有抑制AChE的活性，指出檳榔堿與類膽堿作用有關的一些醫(yī)學性質可能不是由于檳榔堿的存在而起作用的。

有報道稱檳榔水浸劑對許蘭氏黃癬M等皮膚真菌均有不同程度的抑制作用，雞胚實驗表明杭榔有擾流感病毒作用，檳榔等天然藥物對內(nèi)氏放線A的生長和產(chǎn)敵具有一定的抑制作用，對唾液鏈球菌的產(chǎn)酸具有一定的抑制能力。

杭榔對血鏈球菌的生長和產(chǎn)酸都有一定的抑制作用，對牙齦卟璘菌和福賽類桿菌也有明顯的抑菌作用，檳榔提取液濃度低于或等于8.0mg-ml時，對枯性放線菌的生長有抑制作用。

國外新近的研究指出：檳榔堿通過類似堿功能受體的激活作用，劑量依賴性地抑制大鼠離體腎上腺體中L茶酚胺的釋放。

檳榔次堿缺少檳榔堿具有的典型擬副交感神經(jīng)作用，亦能影響小鼠的行為，可以降低小鼠的自主活動和探究行為。

有研究表明：檳榔次堿和去甲基檳榔次堿在大鼠腦切片上具有丫一氨基丁酸（GABA）重攝取抑制劑的活性。嚼食檳榔可以增強記憶功能。

Maiese等研究指出：臨床注射檳榔堿能改善老年性癡呆癥（AD）病人的認知能力，改善他們的記憶力。

Michiko等人通過建立實驗動物模型進一步研究證明：檳榔堿作為一種類膽堿功能的藥物成分對老齡鼠的時間知覺損傷有削弱作用，能夠改善阿爾茨海默老年性癡呆癥。

此外，檳榔堿還可以通過激活非選擇性2型毒覃堿（M2）受體而發(fā)揮興奮作用。還有研究指出：檳榔中的生物堿可用于治療精神分裂癥及精神抑郁癥，患有精神分裂癥的檳榔嚼食者與不嚼者相比，陽性與陰性癥狀量表評定比分顯著降低。

而檳榔堿，包括檳榔中另外3種主要的生物堿，可以通過激活1型非選擇性毒覃堿（M1）受體產(chǎn)生止痛的效果。

檳榔堿是檳榔的有效馭蟲成分，對豬肉、牛肉緣蟲有較強的致癱瘓作用，對棘球蝴蟲有殺傷作用，氫澳酸擯榔堿有排蝸蟲效果。檳榔堿對釘螺也有殺滅作用，何呂浩等采用WHO公布的“滅螺劑實驗室終篩法”中的浸泡法，發(fā)現(xiàn)檳榔堿與化學滅螺藥合用后，可降低釘螺對藥物刺激的敏感性。

釘螺上爬率明顯降低，滅螺效染顯著增強。馮青等人研究表明：杭榔堿與植物滅釘螺藥商陸皂試或化學滅釘螺藥五氨酚鈉等聯(lián)合使用，可顯著降低二者的投藥釜。

進一步研究顯示：較低濃度的杭榔堿可增加釘螺足平滑肌的收縮活動，這可能與檳榔堿直接開放鈣通道，促使鈣離子內(nèi)流有關二不同濃度的檳榔堿對門靜脈收縮力和心室肌鈣通道電流作用都呈雙相性，通過阻止鈣通道電流使釘螺足平淆肌松弛而發(fā)揮滅螺增效作用。

檳榔的主要藥理作用是由檳榔堿的功效體現(xiàn)的，首先是有一定的使人興奮發(fā)熱作用，像煙草的尼古丁一樣，給人以勁頭和生理滿足感。

這是因為檳榔堿可興奮M一膽堿受體，可引起腺體分泌增加，特別是唾液分泌增加，也能興奮N一膽堿受體，表現(xiàn)為興奮骨骼肌、神經(jīng)節(jié)及頸動脈體等，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有擬膽堿作用。另外，檳榔堿能增強胃腸蠕動而產(chǎn)生腹瀉，故可服用檳榔堿驅蟲;檳榔堿還有收縮支氣管、引起血管擴張等生理功能。

判斷檳榔質量的好壞主要依據(jù)檳榔堿的含量和纖維質量的優(yōu)劣，但并不是說檳榔堿含量越高越好，量過多，也會危害人體健康。

例如，過多地攝取檳榔堿會引起流涎、嘔吐、多尿、昏睡及驚厥等癥狀，有學者認為，檳榔堿是導致口腔豁膜上皮癌變及口腔勃膜下結締組織纖化的原因之一。

檳榔次堿也是檳榔所含成分，具有一定的生理性，例如，檳榔次堿對大鼠和小鼠均有較弱的擬副交感作用，能降低小鼠自發(fā)活動及探究反射，并能延長環(huán)己巴比妥的睡眠時間，增強氯丙嗦的鎮(zhèn)靜作用，并能部分對抗戊四氮引起的驚厥。

檳榔果的生理活性功能是多方面的。大量研究表明，檳榔果內(nèi)的有效成分具有生理正、負效用。到目前為止，國內(nèi)外學者對檳榔的遺傳毒性作了廣泛的研究。

胡怡秀等（1999）通過動物實驗指出：檳榔提取液會抑制雄性小鼠精子的活動，從而對其生殖功能造成一定的影響—對雄性小鼠生育力及仔鼠生長發(fā)育亦存在一定影響。檳榔對染色體有破壞作用，會導致姊妹染色單體交換。

最近的調(diào)查研究顯示：孕婦在嬰兒出生之前長期接觸檳榔堿具有很高反出生率，并可導致胎兒的畸形，也會造成“胎便”。檳榔的遺傳毒性還表現(xiàn)在檳榔提取物對DNA的影響，比如會引起DNA氧化性損傷，造成DNA的程序外合成等等。

國內(nèi)外很多學者對檳榔（嚼塊）及其提取物展開了大量的研究，指出檳榔提取物對許多類型的細胞具有細胞毒性作用，這是檳榔引發(fā)一系列癌癥的原因。

嚼食檳榔所致負面效應研究最多的是其對口腔的影響，如口腔鱗狀上皮細胞癌、口咽癌、口腔a膜下纖維性變和口腔a膜白斑病等癌前病變。

檳榔嚼塊所致口腔腫瘤的發(fā)病機制可能就是通過其基因毒性或細胞毒性致使口腔癌等中相關細胞的重要因子表達發(fā)生改變。Tsai CH等（2005）指出檳榔堿能夠刺激口腔a膜纖維原細胞類胰島素生長因子的表達，疑口腔a膜下纖維性變的一個發(fā)病機理與該生長因子的合成有關。

林富煌等（2001）研究指出過量嚼食白灰檳榔會產(chǎn)生乳堿癥以及致腎臟細胞去氧核酸斷裂及腎臟腫瘤等危害。Taylor等（1992）人指出嚼食檳榔會使支氣管收縮，加重哮喘。也有文獻報道嚼食檳榔誘發(fā)肝癌，對生殖系統(tǒng)也會帶來負面的影響。長期嚼食檳榔對口腔的硬組織及軟組織存在潛在的損害作用，會使口腔膜紋理增粗，引起a膜病變。此外，嚼食檳榔還有可能對頭和頸部等產(chǎn)生負面效應，也會造成頰上皮異常增生。

檳榔或檳榔堿有促胃腸推進及興奮胃腸道平滑肌的作用，國內(nèi)很多學者也有這方面的研究，如杜志敏等（1999）通過研究檳榔或檳榔堿對小鼠小腸運動的影響證實檳榔或其提取物可以促進小鼠胃腸推進。

檳榔對心腦血管系統(tǒng)的作用主要表現(xiàn)在：檳榔中的一些組分（主要是檳榔堿）有降血壓的作用，含有檳榔的配方西藥可用于治療心絞痛，檳榔提取物可以抑制大鼠甘油三醋及膽固醇的吸收與代謝。

此外，咀嚼檳榔短期內(nèi)會使嚼食者心跳加快、發(fā)汗、體溫上升等，因而促進血液循環(huán)，改善腦內(nèi)血流量。

山麗梅等（2004）從細胞水平深人探討了檳榔堿抗動脈粥樣硬化的分子機制，發(fā)現(xiàn)檳榔堿能抑制血液及血管組織中重要的動脈粥樣硬化相關重要因子的表達，可以激活血管內(nèi)皮細胞乙酞膽堿激靶標，從而防止心腦血管疾病。

另外，Lee等（2001）從檳榔里面分離出了酚類物質并證實其具有抗衰老的作用。檳榔提取物具有抗氧化作用，對H202引起的中國地鼠V79 -4細胞的氧化性損傷有保護作用，能夠增強該細胞中的超氧化物歧化酶、過氧化氫酶及谷朧甘膚過氧化物酶活性。

這說明檳榔是一種含有抗氧化活性成分的藥用植物。Pimolpan P等（2005）研究指出，檳榔提取液（多酚）能夠抗泰國最危險眼鏡蛇Najakaouthia毒液，開辟了檳榔的臨床新用。除此之外，還有文獻報道嚼食檳榔具有止齲、壯陽、保持精力、提高警覺度及工作能力等積極作用。